Cancro canino: linfoma

Descrizione

linfoma maligno o linfosarcoma è una delle neoplasie più comuni (tumore) nei cani. Di solito hanno origine nei tessuti linfoidi, come i linfonodi, la milza e il midollo osseo. Tuttavia, possono sorgere in qualsiasi tessuti del corpo. Il linfoma circa il 7-24% di tutti neoplasia canino (formazione di un nuovo tessuto) e il 83% di tutti ematopoietiche canino (globuli) neoplasie. Linfoma è generalmente visto in mezza età per i cani più anziani (età media, 6-9 anni). Razze che si ritiene abbiano una maggiore incidenza di linfoma comprendono Boxers, Bull Mastiffs, Basset Hound, San Bernardo, Scottish Terrier, Airedales e cani Bull. I cani con un rischio più basso includono Bassotti e Pomerians. femmine sterilizzati tendono ad avere una prognosi migliore.

Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha classificato diverse fasi di linfoma in base al suo grado di metastasi e invasività. Essi sono i seguenti:

* Fase I: Disturbo limitato a singolo linfonodo.
* Fase II: linfoadenopatia regionale (limitata a un lato del diaframma).
* Fase III: linfoadenopatia generalizzata (ingrossamento dei linfonodi)
* Stadio IV: Allargamento del fegato e della milza o epatosplenomegalia (con o senza linfoadenopatia)
* Fase V: Midollo osseo, CNS (sistema nervoso centrale), o di coinvolgimento di altri siti extranodali

cause generiche

L`eziologia è in gran parte sconosciuto e probabilmente multifattoriale. indagini in corso sono in corso per accertare alcune cause definitive. aberrazioni cromosomiche (cambiamento nella struttura normale di cromosomi) sono stati riportati in linfoma canino. Sebbene il coinvolgimento di un retrovirus (qualsiasi di un gruppo di virus, molti dei quali causano tumorali) nella patogenesi (sviluppo di una condizione malata o patologica) di linfoma canino non è stata confermata, alcune particelle virali con proprietà simili a retrovirus sono stati rilevato nelle colture a breve termine di tessuto linfoma canino. Alcuni fattori ambientali sono anche creduto di scatenare la malattia. Uno studio caso-controllo ospedaliero a base di cani ha indicato che i proprietari delle abitazioni che si sono sviluppate malignità spruzzato 24-D erbicidi nei loro prati. I cani che vivono in zone industriali sono ritenuti essere ad aumentato rischio di linfoma. Inoltre, le famiglie in cui i proprietari di utilizzare più sostanze chimiche come vernici e solventi, i cani sono stati trovati ad essere un po `predisposti. sistema immunitario debole è stato inoltre individuato nei cani con linfoma.

Tipi di linfoma

Ci sono fondamentalmente 5 tipi di linfoma, come multi-centrico, mediastino, gastro-intestinale, cutanea, sistema nervoso in più nodale e centrale.

Multi linfoma centric

linfoma multicentrico colpisce soprattutto i linfonodi esterni. Essi possono o non possono coinvolgere altri organi. Ma in una stragrande maggioranza dei casi, è stato osservato che il linfoma infine invade gli organi e il salutare tessuti vengono sostituiti da quelli malati. La morte avviene per lo più a causa di insufficienza d`organo come l`organo diventa disfunzionale sotto l`impatto della malattia.

Sintomi

linfoma multicentrico è il tipo più comune di linfoma trovata nei cani. Essa è caratterizzata da gonfiore indolore dei linfonodi. Epato-splenomegalia (ingrossamento della milza e fegato) e il coinvolgimento del midollo osseo sono comuni. La maggior parte dei cani non mostrano alcun segno distintivo della malattia. Ma i sintomi come l`anoressia, perdita di peso, ascite (accumulo anomalo di liquido nell`addome), dispnea (difficoltà di respirazione), polidipsia (sete eccessiva), poliuria (eccessiva passaggio dell`urina), febbre, anemia, emorragia, sepsi (infiammazione di tutto il corpo) potrebbe essere palpabile.

Diagnostica e stadiazione clinica

Per la maggior parte cani sospettati di avere linfoma un esame fisico dovrebbe comportare un esame emocromocitometrico completo con conta cellulare differenziale, una conta piastrinica, profilo biochimico e analisi delle urine. Infine, l`ottenimento di tessuti o campioni citologici per una diagnosi definitiva è essenziale. In più linfoma centrica ci dovrebbe essere una approfondita rettale fisico e (relativamente al retto) l`esame compresa la palpazione di tutti i linfonodi valutabili. Le membrane mucose devono essere esaminati attentamente per pallore (pallore estremo o innaturale), ittero (ittero), petecchie (individuare rotondo piatto macchie rosse sotto la superficie della pelle causata da emorragia intradermica) e ulcerazione, perché queste indicazioni possono essere di anemia o trombocitopenia (basso numero di piastrine del sangue) secondaria a myelophthisis o immunitaria mediata malattie o può essere indicativa di un guasto di organi importanti. palpazione addominale è anche essenziale per esso può rivelare organomegalia, ispessimento della parete intestinale, o linfoadenopatia mesenterica (gonfiore dei nodi mesenterici).

Negli animali affetti da anemia o evidenza di sanguinamento, un reticolociti (globuli rossi giovani) contano e gli studi della coagulazione può essere indicata. Se alcuni cani hanno un elevato prove proteina totale o evidenza di una frazione globulina maggiore (globulina è uno dei due tipi di proteine del siero, l`altro è albumina) su un profilo biochimico, proteine del siero devono essere esaminati mediante elettroforesi siero. l`esame morfologico dei tessuti e cellule che compongono il tumore è essenziale per la diagnosi di linfoma. Nella maggior parte dei casi, una diagnosi di linfoma può essere effettuato tramite sottili aspirati con ago di linfonodi colpiti o altri tessuti.

ecografia diagnostica e ultrasuoni guidati aspirazione con ago sottile o ago biopsia può essere utile nella valutazione del coinvolgimento di fegato, milza o linfonodi addominali.

Trattamento

L`approccio terapeutico è determinata dallo stadio della malattia. In assenza di trattamento, la maggior parte dei cani con linfoma soccombere alla malattia in 4-6 settimane. La chemioterapia sistemica continua ad essere il trattamento di scelta per la maggioranza dei pazienti. Il protocollo di chemioterapia standard combina ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone. Attualmente gli agenti chemioterapici più efficaci per linfoma sono doxorubicina, L-asparaginasi, polietilene, glicole (PEG) -L-asparaginasi, vincristina, ciclofosfamide e prednisone. Altri farmaci singe-agente che sono considerati secondario comprendono vinblastina, actinomicina-D, mitoxantrone, clorambucile, metotrexato, DTIC, 9-aminocamptothecin, ifosfamide, citosina, arabinoside, gemcitabina, lomustina, e dolastatin-10. Di questi, citosina, arabinoside, ifosfamide, dolastin-10 e gemcitabina sembrano essere meno efficaci. Con la sola eccezione di doxirubicin, induzione con chemioterapia singolo agente non si traduca in durate di remissione di lunga durata rispetto ai protocolli combinate standard.

Con aumento della disponibilità di farmaci generici, i protocolli sono sempre prontamente disponibile per una vasta sezione di clienti veterinari. Nei casi in cui il linfoma si ripete, reinduzione viene tentata reintroducendo la ri protocollo induzione che ha avuto successo inizialmente. Nella maggior parte dei casi, la risposta e la lunghezza di reinduzione sono la metà di quelli osservati nella terapia iniziale. Alcuni animali certamente godere di induzioni ri-lungo termine, soprattutto se il paziente ha avuto una buona risposta nella prima terapia ed era fuori di esso quando si è verificato la ricorrenza.

Se reinduzione non riesce o il cane non risponde, l`uso dei cosiddetti agenti di salvataggio o protocolli di salvataggio può essere tentata. Si tratta di farmaci che non si trovano nel protocollo chemioterapia standard. Essi sono tenuti in riserva per un uso successivo. Il protocollo di soccorso più comuni includono: singolo agente o uso combinazione di actinomicina D, mitoxantrone, doxorubicina (se non faceva parte del protocollo iniziale), una combinazione doxorubicina / dacarbazina, lomustina, L-asparaginasi, e la combinazione mecloretamina, vincristina, procarbazina e prednisone. Approssimativamente, il 40-50% dei cani risponde, ma il loro tasso di sopravvivenza media è di 1,5 a 2,5 mesi.

E `stato osservato che in alcuni casi, i pazienti tumorali diventano resistenti ad alcuni farmaci. Essi sono sottoposti a infusioni continue a lungo termine, aumentando la frequenza dei trattamenti, o migliorando il tempo di circolazione dei farmaci. Ma nessun miglioramento nel tasso di sopravvivenza è stato trovato.

Tra gli altri trattamenti alternativi, i vaccini combinati con autologhe chemioterapia hanno dimostrato di avere effetti positivi nei cani. Un tumore vaccino estrarre utilizzando cellule di linfoma uccisi in combinazione con adiuvante di Freund (adiuvante di Freund è una soluzione di antigene emulsionato in olio minerale, utilizzato come immunopotenziante [ripetitore del sistema immunitario]) è stato iniettato in cani dopo induzione della remissione con la chemioterapia di combinazione.

I cani con linfoma multicentrico per lo più sottoposti a chemioterapia. Tuttavia, la chirurgia può essere effettuata in un paio di casi in cui la malattia è nella sua fase iniziale. In questi casi, un`attenta messa in scena è importante per escludere il coinvolgimento multicentrico. A volte la splenectomia è consigliato solo se la malattia si sta ritirando in altri siti e se l`ingrossamento della milza è causata da linfoma che non risponde alla chemioterapia. Esso può anche essere considerato come un trattamento per l`anemia emolitica (anemia dovuta alla distruzione piuttosto che sottoproduzione di globuli rossi) e trombocitopenia persistente.

La radioterapia somministrata a pazienti sia dopo il completamento della chemioterapia o durante le sessioni in corso sono stati trovati per essere sicuro e chiede pertanto per ulteriori indagini.

Prognosi

risultati chemioterapia convenzionale in remissione totale a circa il 60-90% dei casi con una sopravvivenza mediana di 6-12 mesi. In circa 20-25% dei casi, i cani vivono 2 anni o più dopo l`inizio di questo trattamento. Nei casi in cui la malattia si ripresenta e un secondo ciclo di chemio deve essere avviata, il tasso di sopravvivenza media è di circa 336 giorni. I cani trattati con protocolli di soccorso hanno un tasso di sopravvivenza di 1,5-2,5 mesi. Gli studi hanno indicato che i cani che hanno subito splenectomia hanno mostrato un tasso di sopravvivenza media di 14 mesi.

linfoma alimentare

Essa si verifica nel tratto gastrointestinale dei cani. Essa può diventare fatale se il tumore è situato vicino al piccolo o grande intestino, dal momento che può impedire il passaggio di intestino e pongono rischi per la salute.

Sintomi

Conti linfoma alimentare circa il 5% dei casi ed è meno facilmente diagnosticata rispetto alla forma multicentrica più comune. Nel linfoma alimentare i segni clinici sono quelli di vomito, diarrea, la perdita di peso, poliuria / polidipsia, anoressia, letargia e malassorbimento (assorbimento compromessa da intestini di nutrienti dal cibo). Linfoma primario gastrointestinale nei cani si verifica in un ampio intervallo di evo e razze. I maschi hanno una predilezione superiore rispetto alle femmine.

Tecniche diagnostiche e stadiazione clinica

Le tecniche diagnostiche includono flottazione fecale, esame emocromocitometrico completo (CBC), siero profilo biochimico e analisi delle urine. L`ecografia è anche molto utile in questo caso. radiografie addominali laterali e ventrodorsali sono prese per valutare il fegato e verificare la fonte della distensione addominale, e verificare la presenza di corpi estranei. Le radiografie possono anche rivelare una grande quantità di corpi estranei nel tratto gastro intestinale.

Trattamento

linfoma alimentare, se focale, può essere trattata efficacemente con resezione chirurgica e la chemioterapia di combinazione. Il coinvolgimento dei linfonodi locali e fegato è molto comune in questo caso. Nessun protocollo standard è stato identificato per il trattamento del linfoma. Ma, terapie multiple-agente sembrano generare i risultati più favorevoli. Tre tipi di protocolli sono di importanza nel trattamento del linfoma: il protocollo di induzione, il protocollo di manutenzione, e il protocollo di soccorso (utilizzato quando il paziente esce dalla remissione). La combinazione di L-asparginase, vincristina, ciclofosfamide e doxyrubicin è comunemente usato. linfosarcomi solitarie sono rari nei cani. Ma se il tumore è localizzato, può essere rimosso chirurgicamente.

Prognosi

terapie multiple-agente sembrano generare i risultati più favorevoli. I tassi di risposta sono 88-96% con tempi di sopravvivenza mediana di 350 a 356 giorni. Ma con coinvolgimento diffuso del tratto intestinale, bassa riserva costituzionale e grave malassorbimento di sostanze nutritive e la perdita di proteine spesso si traduce in risposte cliniche poveri e tempi brevi di sopravvivenza di meno di 3 mesi. L`aggiunta di doxyrubicin a un regime sembra aumentare in modo significativo il tasso di sopravvivenza.

linfoma mediastinico

linfoma Medistinal solito si sviluppa nei tessuti linfoidi del torace. Essi sono presenti in tutta la regione cardiologia. Se non trattata, si può limitare la funzione dei polmoni, con conseguente morte.

Sintomi

Questa forma di linfoma comprende solo una frazione di tutti i casi di linfosarcomi. Esso è tipicamente caratterizzata da ingrossamento dei cranici linfonodi mediastinici, timo, o entrambi. I cani affetti da linfoma mediastinico incontrano difficoltà respiratoria, polidipsia, poliuria, edemi della testa, collo e arti anteriori.

linfoma cutaneo

Esso ha origine nella pelle e può assumere la forma di grumi arrossate che possono essere pruriginose, a volte e anche causare estrema sconcerto nei cani.

Sintomi

Essi appaiono come ulcere, noduli, placche, ulcere, e erythremic o esfoliativa dermatite. Nelle prime fasi di scaling, alopecia (perdita di capelli), e prurito (prurito) sono visti. Come la malattia avanza la pelle diventa più eritematosa, addensato, ulcerata, e essudativa (relativa alla stillicidio di liquido). Ci possono essere anche il coinvolgimento orale che può apparire come eritematoso multicentrico, placca come lesioni o noduli sulle gengive e le labbra.

tecnica diagnostica e stadiazione clinica

Per linfoma cutaneo, punch biopsie (3-4mm) dovrebbe essere presa dalle lesioni più rappresentativi e infiltrati, ma non infetti pelle. Procedure di stadiazione variano e fase non possiede alcuna importanza prognostica.

Trattamento

Il trattamento del linfoma cutaneo dipende dall`estensione della malattia. lesioni solitarie possono essere trattati con l`asportazione chirurgica o radioterapia. la radioterapia frazionata è stata associata con il controllo a lungo termine. Diffuse non a cellule T linfoma è meglio trattata con chemioterapia di combinazione. Retinoidi, (composti chimici sono collegati vitamina A) come isotretinoina (Accutane) e etretinate (Tegison) hanno dato risultati lusinghieri in canino cellule T linfoma cutaneo.

Una combinazione di polietilene glicole (PEG) -L-asparaginasi, (30 mg / kg per via intramuscolare settimanale) hanno dimostrato di essere efficace su cani con linfoma cutaneo a cellule T. Tuttavia, remissioni non sono di lunga data. Prednisone può anche essere utile nel controllo prurito. Gli studi hanno indicato che la doxorubicina pegilata liposomiale (Doxil) ha prodotto una remissione. Come base di studi sperimentali cani sono stati trattati con CCNU (50 mg / m2 somministrato per via orale ogni 3 settimane).

Mecloretamina (Mustargen) può essere applicato sulla pelle come soluzione acquosa o una base unguento. La soluzione viene preparata miscelando 10 mg di mecloretamina con 50 ml di acqua di rubinetto. Per la preparazione di 900 mg di unguento, 90 mg di mecloretamina viene miscelato con 10 ml di alcool assoluto e Xipamide sufficiente (Aquaphor). E `essenziale per eliminare i peli prima di applicare la pomata. I guanti devono essere utilizzati, in quanto mecloretamina è cancerogeno (che causano il cancro) e possono causare ipersensibilità contatto negli esseri umani.

Prognosi

I cani che soffrono di canino linfoma delle cellule T sono state trattate con successo con isotretinoina per fino a 13 mesi. I cani trattati con Doxil sono stati trovati per la produzione di remissioni nel 40% dei casi. Sebbene la maggior parte di questi erano risposte di breve durata, si sono verificati remissioni di 1 anno o più. I cani trattati con CCNU hanno mostrato risposta completa e due di quelle risposte erano relativamente durevoli (7 e 15 mesi). I cani con diffusa linfoma a cellule T sotto l`impatto della chemioterapia di combinazione con ciclofosfamide, vincristina, citosina, arabinoside e prednisone (COAP) raggiunto una durata media di remissione più di 250 giorni e una sopravvivenza media di più di 399 giorni.

linfoma extranodale

E `il più raro tra tutti i linfomi e può influenzare aree come il tessuto del seno, tessuto cutaneo (pelle), tessuto epatico (fegato), oculari o tessuto orbitale (occhi), di tessuto osteo (osso) e del tessuto orale (bocca). I pazienti con linfoma extranodale spettacolo la degenerazione degli organi coinvolti (0rganomegaly).

Tecniche diagnostiche e stadiazione clinica

Tessuti e cellule da sangue periferico, linfonodi o altri siti possono essere esaminati da istochimica, e immunocitochimica, citofluorimetrica e PCR (reazione a catena della polimerasi, questo è un metodo mediante il quale gli scienziati creano grandi quantità di un frammento di DNA artificialmente) tecniche. Nei casi in cui la diagnosi di linfoma e differenziazione tra tumori maligni e benigni è impossibile basata su citologico e criteri istologici, analisi molecolari avanzate come clonality diventano utili. Dopo la diagnosi è stata stabilita, l`estensione della malattia deve essere determinato. Alcuni tipi di imaging e valutazione del coinvolgimento del midollo osseo può essere indicata per la stadiazione. La determinazione della fase dipende da fattori come se la messa in scena determinerà il corso del trattamento, quale sarà l`esito e se il cliente ha bisogno di sapere. Un aspirato midollare o la biopsia è indicato per la completa messa in scena. radiografie addominali e toracici sono utili. Inoltre ultrasnography può essere importante per ottenere campioni intra-addominale eco-guidati per la diagnosi.

Trattamento

Per il trattamento fare riferimento al linfoma multicentrico.

Prognosi

forme di linfoma extranodale non è stata oggetto di studi approfonditi per quanto riguarda la prognosi.

Sistema nervoso centrale (CNS) linfoma

Essa si verifica a causa della metastasi di multi linfoma centric.

Sintomi

Sono il risultato di metastasi del linfoma multicentrico. Sintomi possono variare da paralisi, convulsioni a paresi (condizione caratterizzata da perdita parziale di movimento).